高壓微射流均質機——制備脂質體藥物和佐劑的新一代高壓均質技術

       脂質體是一種具有雙層膜的小型球形脂質囊泡，在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質體疏水尾部伸向空氣，攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體，直徑25~1000nm不等。脂質體可用于制備藥物、疫苗佐劑和化妝品活性物包裹、功能型營養物包裹和轉基因等等，是一種較新穎的藥物遞送手段。脂質體有著很多*的優勢：1可高效封裝親水性和疏水性活性物；2保護包裹的活性物免受外部條件的不良影響；3靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性；4緩釋作用：使用惰性和生物相容性聚合物，如聚乙二醇（PEG），延長脂質體在體內的循環半衰期；5降低藥物毒性：如2性霉素B脂質體可降低心臟毒性；6可定制開發所需成分、大小、表面電荷和其他性質的納米脂質體制劑。脂質體也被開發為疫苗遞送系統和佐劑，如用于瘧疾和帶狀皰疹疫苗的佐劑系統01（AS01）。

        制備脂質體的方法有很多，常用以下幾種：1注入法；2薄膜分散法；3超聲波分散法；4逆向蒸發法；5冷凍干燥法。此外，脂質體制備方法還有復乳法、熔融法、表面活性劑處理法、離心法、前體脂質體法和鈣融合法等。脂質體藥物常用薄膜分散法：將類脂質與脂溶性藥物溶于3氯甲烷(或其他有機溶劑)中，然后將3氯甲烷溶液在燒瓶中旋轉蒸發，使在燒瓶內壁上形成薄膜;加入含有水溶性藥物的磷酸鹽緩沖液，不斷振搖或攪拌，即可生成脂質體，其粒徑約為1～5μm。后續再經高壓微射流均質機整粒，將大的粒徑雜亂的多室脂質體細化成粒徑均一的單室脂質體。高壓微射流均質機是一種采用了金剛石微孔道技術的新一代高壓均質機，也可以稱為納米均質機。在制藥領域常用于復雜注射制劑的微乳（納米乳）、脂肪乳、脂質體藥物、納米粒和納米混懸等等劑型。其核心部件金剛石交互容腔具有微孔道對射技術（純物理作用），可將料液內的微顆粒均質到納米級穩定均一的狀態，料液成分在200Mpa的壓力下通過金剛石交互容腔*設計的孔道（Y型或Z型）時形成超音速射流，可達到100nm以下的粒徑分布效果也非常均一。高壓微射流技術的優勢是：1連續過程式生產；2使用交互容腔微孔道技術可滿足任何規模生產；3很好的溫度控制保護活性；4樣品以恒定剪切速率處理保證工藝一致性；5擁有比任何均質機更高剪切速率能力達到驚人的效果。高壓微射流均質機加工脂質體兩次加工就可以達到100nm左右的狹窄粒徑分布，也可開發各種小分子API脂質體配方，用于治療癌癥的靜脈藥物輸送。高壓微射流技術在實驗室和生產規模上都非常成功地創建了幾種具有目標粒徑分布的脂質體配方。